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瑞德西韋去年賣出28億美元，吉利德押中寶了嗎？
2021-01-16 11:14:43
曾因瑞德西韋（商品名Veklury）在去年第三季度的表現(xiàn)而降低預(yù)期的吉利德，似乎又可以對其銷售額樂觀一些了。
1月11日，吉利德在官網(wǎng)更新了2020年的業(yè)績指引，全年收入有望從230-235億美元上調(diào)到243-243.5億美元。這一定程度反映出，瑞德西韋在近期新冠疫情加重下，銷售額獲得不小增長。吉利德聲稱，瑞德西韋2020年的銷售額將在28-28.5億美元。
吉利德調(diào)整2020年業(yè)績指引
雖然相關(guān)臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)，使研發(fā)支出也同比增20%，但瑞德西韋86.5%的毛利率，仍讓吉利德重拾信心。
根據(jù)GEN雜志的評選，15款2020年獲批上市的最暢銷藥物中，瑞德西韋以前三季度8.73億美元的銷售額位列第一，幾乎是第二名Tepezza（甲狀腺眼病治療藥物）同期銷售額的兩倍。而與另一個同樣用于新冠治療的中和抗體REGN-COV2雞尾酒療法相比，后者甚至不僅瑞德西韋7000多萬美元的零頭。
2020年獲批上市的最暢銷藥物TOP15
圖片來源：思齊俱樂部
不過，業(yè)界對瑞德西韋的評價也存在很大差異，尤其是在療效方面。吉利德想要“趁熱打鐵”之前，恐怕得對爭議背后的科學(xué)問題做出進(jìn)一步回應(yīng)。
高調(diào)入場，與不一而足的臨床
2020年1月，NEJM刊文介紹美國首例確診新冠患者使用瑞德西韋的治療過程。住院第8天，也即注射瑞德西韋后第2天，該患者的癥狀得到大幅改善，氧飽和度恢復(fù)到94%~96%。除一些流鼻涕和干咳癥狀外，患者已經(jīng)沒有其他癥狀。
消息傳到國內(nèi)，公眾一度依照remdesivir的外文名，巧妙地給它起了一個新稱號，“人民的希望”。
2月6日開始，湖北武漢共計(jì)10家醫(yī)院啟動瑞德西韋針對新冠患者的兩項(xiàng)III期臨床，計(jì)劃入組患者761人，其中輕、中癥患者308例，重癥患者453例。同樣在2月底，美國國家衛(wèi)生研究院也牽頭開展了美國首個治療新冠的試驗(yàn)，以評價瑞德西韋的安全性和有效性。
疫情早期一度多達(dá)7項(xiàng)有關(guān)瑞德西韋的臨床試驗(yàn)
然而，4月29日，連同吉利德領(lǐng)導(dǎo)的另一項(xiàng)臨床在內(nèi)，三個瑞德西韋有關(guān)試驗(yàn)公布初步結(jié)果，得出的結(jié)論卻不盡相同。
美國國家衛(wèi)生研究院的數(shù)據(jù)顯示，接受瑞德西韋治療的患者康復(fù)時間，比對照組患者快31%（康復(fù)時間中位數(shù)分別為11天、15天）；死亡率方面，瑞德西韋為8%，低于對照組的11.6%。吉利德的試驗(yàn)則把患者分為兩組，分別接受5天和10天的瑞德西韋治療。
結(jié)果表明，治療后的第14天，接受5天瑞德西韋治療的患者中有64.5%的人康復(fù)，接受10天瑞德西韋治療的患者中有53.8%的人康復(fù)。
與之相反，中國的相關(guān)研究經(jīng)嚴(yán)格同行評審發(fā)表在The Lancet的結(jié)果，給這種希望潑了一盆“冷水”。瑞德西韋組的臨床中位改善時間為21天，雖優(yōu)于安慰劑組的23天，可研究人員認(rèn)為，并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著水平。換言之，還需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)對瑞德西韋療效進(jìn)行驗(yàn)證。
或許誰也沒想到，此后瑞德西韋的研究再也不像2月份那樣獲得國內(nèi)的高度關(guān)注。隨著中國疫情逐步控制，加之一時之間冒出來的大量其他藥物的臨床試驗(yàn)，新冠患者變成“稀缺”資源。
實(shí)際上，早在4月份，瑞德西韋于中國開展的新冠肺炎成人重癥試驗(yàn)狀態(tài)就變更為“終止”，輕癥、中癥的臨床也被“暫停”，都因?yàn)椤皼]有符合條件的患者入組”。
為應(yīng)對可能的無序研究情況，WHO組織協(xié)調(diào)了一項(xiàng)覆蓋全球范圍的“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”，以期從包括瑞德西韋在內(nèi)的藥物中找到治療方法。
2020年10月，WHO對外宣布，瑞德西韋對于降低2750名受試者新冠肺炎致死率“幾乎無效”（little or no effect）。從總體死亡率、接受呼吸機(jī)治療時間及住院時間這些方面進(jìn)行對比，該藥“對新冠治療收效甚微，或是根本沒有效果”。
隨后，吉利德迅速回應(yīng)，“WHO的團(tuán)結(jié)試驗(yàn)數(shù)據(jù)似乎與在同行評審期刊上發(fā)表的多項(xiàng)隨機(jī)對照研究中更可靠的證據(jù)不一致，而后者驗(yàn)證了瑞德西韋的臨床效用”。吉利德的擔(dān)心“非盲的全球試驗(yàn)數(shù)據(jù)沒有經(jīng)過進(jìn)行嚴(yán)格的審查”，但從結(jié)果來看，倒顯得缺乏必要，因?yàn)槿鸬挛黜f在美國市場獲批了。
商業(yè)化定價的考量和拉鋸
盡管爭議不斷，瑞德西韋還是成為首個獲批用于新冠治療的藥物。
去年10月，就在WHO聲明“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”里好幾種候選療法失敗的一周后，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)瑞德西韋在美上市，適用于新冠成人患者以及12歲以上、體重40公斤以上兒童患者的住院治療。此前的5月份，F(xiàn)DA還授予瑞德西韋緊急使用授權(quán)（EUA）治療新冠患者。
不少其他國家和地區(qū)，似乎也對瑞德西韋報以期待。
同在5月，日本厚生勞動省正式批準(zhǔn)瑞德西韋。到7月初，歐盟委員會宣布，批準(zhǔn)瑞德西韋作為歐盟第一種治療新冠的藥物；澳大利亞醫(yī)療用品管理局（TGA），也臨時批準(zhǔn)（provisional approval）該藥上市，用于重癥住院新冠成人和青少年患者。
上述成就，這意味著瑞德西韋正式開啟商業(yè)化之路。隨之而來的問題是，瑞德西韋如何定價？
SVB Leerink分析師Geoffrey Porges，曾在2020年5月與吉利德首席財(cái)務(wù)官Andrew Dickinson進(jìn)行過一番談話，并發(fā)布一份投資者報告，表示吉利德免費(fèi)捐贈的150萬劑瑞德西韋預(yù)計(jì)同年6月或7月初用完后，該藥將轉(zhuǎn)向商業(yè)銷售。
吉利德方面援引一項(xiàng)成本效益分析建議，每位患者的用藥費(fèi)用約為3萬美元，吉利德收取其中的一小部分費(fèi)用。美國臨床與經(jīng)濟(jì)審查研究所（ICER）分析，如果以“每增加一個質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）可增加10萬美元”為收費(fèi)基準(zhǔn)，瑞德西韋的成本效益為2.867萬美元。
可是，美國藥品成本監(jiān)督機(jī)構(gòu)認(rèn)為，在突發(fā)公衛(wèi)事件情況下，瑞德西韋應(yīng)按照5萬美元/QALY的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，ICER給出的合理價格定為4460美元。
吉利德在隨后的6月底給出瑞德西韋的定價，每個療程（5天6瓶，首日用2瓶，其后每日1瓶）的費(fèi)用為2340美元至3120美元不等。其中，在全球發(fā)達(dá)國家政府的定價是390美元/瓶，銷售給私人保險公司的定價是520美元/瓶。
援引路透社的報道，一些患者權(quán)益團(tuán)體仍表示不滿，覺得瑞德西韋研制過程中得到美國政府公共財(cái)政資助，因此藥價還可更低。美國民主黨籍聯(lián)邦眾議員Lloyd Doggett評論說：“對于一個藥效非常有限、而且借助納稅人的資助才從一系列失敗中重生的藥物來說，這個定價高得過分?！?/p>
另一個出發(fā)點(diǎn)或許更加尖銳。ICER負(fù)責(zé)人Steve Pearson在一份書面聲明中指出，此前給出的定價區(qū)間需建立在一個前提之上，即瑞德西韋最終經(jīng)證實(shí)有助于提高新冠患者生存率。如果“后續(xù)數(shù)據(jù)”仍無法清晰顯現(xiàn)瑞德西韋對患者生存率功效，“藥價應(yīng)大幅降低”。
2021：瑞德西韋“當(dāng)打之年”？
Geoffrey Porges在半年前的報告中透露，吉利德將瑞德西韋視作一款具有“多年的商業(yè)機(jī)會”潛力的藥品，而不只是在新冠疫情期間獲得一兩年的短暫收入。
從長遠(yuǎn)角度來看，瑞德西韋可能會被當(dāng)成某種戰(zhàn)略物資被國家層面儲備，當(dāng)前吉利德已收到了類似的請求。
吉利德2020年的第三季度財(cái)報顯示，報告期內(nèi)，瑞德西韋在美國的銷售額為7.85億美元，而在歐盟銷售額為0.6億美元，其他市場銷售額為0.28億美元。換言之，美國市場占據(jù)瑞德西韋全球銷售額近90%。
因此，瑞德西韋能否支撐起吉利德給予的厚望，一個關(guān)鍵在于，2021年在其他市場的擴(kuò)容情況。
產(chǎn)能供給成為瑞德西韋銷售額的一個瓶頸
部分受到產(chǎn)能的限制，瑞德西韋的供應(yīng)仍主要在美國地區(qū)，美國以外地區(qū)銷售非常有限。去年8月，吉利德在一份聲明中強(qiáng)調(diào)，瑞德西韋的制造網(wǎng)絡(luò)現(xiàn)已包括北美、歐洲和亞洲的40多家公司。自2020年1月以來，瑞德西韋的供應(yīng)量已增長50倍以上，并有望從同年10月開始滿足全球?qū)崟r需求。
有機(jī)構(gòu)曾預(yù)測，瑞德西韋在2021年的峰值銷售額將在30.74億美元，此后，該藥的年銷售額在2026年降至17.29億美元。但隨著疫情的進(jìn)展與其他藥物的開發(fā)，瑞德西韋的表現(xiàn)或許仍有不小波動。
去年底，全球范圍內(nèi)先后批準(zhǔn)了mRNA新冠疫苗、滅活新冠疫苗。雖然目前公眾對疫苗的保護(hù)率存有疑惑，但全球范圍的接種工作已陸續(xù)排上日程。加之后續(xù)其他技術(shù)路線的疫苗取得突破，建立大規(guī)模的群體免疫的目標(biāo)也更進(jìn)一步。屆時，新冠患者減少，作為治療藥物的瑞德西韋，其銷售額勢必受到影響。
此外，瑞德西韋也面臨著越來越多的直接競爭對手。
在WHO關(guān)于“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”的發(fā)布會上，瑞德西韋連同羥氯喹、洛匹那韋/利托那韋以及干擾素，都被“宣判死刑”。
次月，WHO再次發(fā)聲稱，通過評估涵蓋了4項(xiàng)國際隨機(jī)試驗(yàn)、涉及超7000例新冠住院患者的數(shù)據(jù)，不論新冠住院患者病情多嚴(yán)重，都不建議使用瑞德西韋進(jìn)行治療，因?yàn)楝F(xiàn)有證據(jù)無法表明該藥能提高患者生存率或降低患者對呼吸機(jī)的需求。同時，WHO補(bǔ)充說，對于新冠肺炎重癥患者來說，地塞米松仍是唯一有效的藥物。
而近期，國內(nèi)的開拓藥業(yè)也對外公布合作伙伴在巴西進(jìn)行的普克魯胺治療輕、中癥新冠男性受試者研究的最終臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，134名普克魯胺治療組受試者沒有一例出現(xiàn)住院，也未觀察到相關(guān)不良事件。相較之下，128名安慰劑對照組中，35名受試者病情惡化并住院治療，住院率為27%。
2020年7月，開拓藥業(yè)與Applied Biology達(dá)成合作，共同進(jìn)行普克魯胺治療新冠的研究。
開拓藥業(yè)CEO童友之在對同寫意的采訪中回應(yīng)說，普克魯胺這兩項(xiàng)結(jié)果，指示著雄激素受體（AR）拮抗劑可能通過阻斷感染途徑，來實(shí)現(xiàn)新冠患者的治療。目前，開拓藥業(yè)正準(zhǔn)備開展兩項(xiàng)III期MRCT來進(jìn)一步驗(yàn)證普克魯胺的藥效。
不管怎么說，頂著“首個治療新冠藥物”頭銜的瑞德西韋，注定無法“躺贏”和“通吃”。這款曾經(jīng)在對抗埃博拉疫情中折戟的“老藥”，能否帶領(lǐng)吉利德迎來“新春”？回答這一問題，吉利德要做的事情還有很多。
此文引自于：寫意君